第四章 药物定量分析与分析方法验证

4.1定量分析样品的前处理方法

⑴存在形式：①含金属的有机药物：金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸或酚类的金属盐或配位化合物；②有机金属药物：金属盐子直接与碳原子以共价键相连。

⑵分类：①不经有机破坏的分析方法：a.直接测定法：i.配位滴定法(葡萄糖酸钙用乙二胺四乙酸二钠滴定)；ii.氧化还原滴定法(富马酸亚铁)；b.经水解后测定法：i.碱水解(含卤素：三氯叔丁醇)；ii.酸水解(十一烯酸锌)；c.经还原分解后测定法(含碘：泛影酸、胆影酸、碘他拉酸)；②经有机破坏的分析方法：a.湿法破坏(凯氏定氮法：扑米酮)；b.干法破坏：i.高温炽灼法；ii.氧瓶燃烧法(碘苯酯)

⑶氧瓶燃烧法

①原理：将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液，再根据其性质和存在形式采用适宜方法分析。

②器具：磨口、硬质玻璃锥形瓶

③注意事项：p84

4.2定量分析方法的特点

⑴容量分析法——计算p87★★★：是将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全，然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。

①滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。

②滴定度的计算：T(mg/ml)=m×a/b×M；m滴定液摩尔浓度mol/L、a被测药物摩尔数、b滴定剂摩尔数、M被测药物毫摩尔含量mg。

⑵紫外测定法

①对照品比较法②吸收系数法③计算分光光度法：双波长分光光度法p93★④比色法

⑶色谱分析法——HPLC系统适用性试验p95★

①色谱柱的理论板数n=5.54(tR/Wh/2)2

②分离度R=2(tR1- tR2)/(W1+W2)

③重复性

④拖尾因子T= W0.05h/2d1（峰高法定量时T应在0.95-1.05间；拖尾峰T>1，对称峰T=1，前沿峰T<1）