第三章 药物的杂质检查

3.1 概述

杂质来源：①生产过程中引入；②贮藏过程中受外界条件影响，引起药物理化特性发生变化而产生。

杂质分类：①来源：一般杂质、特殊~；②毒性：毒性~、信号~；③理化性质：有机~、无机~、残留溶剂。

杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。

杂质限量=最大允许量/供试品量×100%

杂质限量控制方法：①限量检查法；②定量测定。

灵敏度法：不得有正反应出现。

比较法：与规定限量比较，不得更大。

3.2一般杂质的检查方法

⑴氯化物检查法：Ag++Cl-→AgCl↓(白)

⑵重金属检查法：①硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物；②炽灼后的硫代乙酰胺法：含芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物；③硫化钠法：溶于碱性水溶液二难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；④微孔滤膜法：重金属限量低的药物。

⑶砷盐检查法：古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸银法。

⑷干燥失重测定：检查药物中的水分及其他挥发性物质。

⑸残留溶剂测定法：用于控制有机药物经炭化或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质。

干燥失重%=(称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重)/样品重×100%

干燥失重测定法：①常压恒温干燥法：受热较稳定药物；②减压干燥法与恒温减压干燥法：熔点低或受热分解的供试品；③干燥剂干燥法：受热分解或易升华的供试品；④热分析法：研究药物理化性质和热动力学参数。

残留溶剂测定法：按有机溶剂毒性分为三类：①一类有机溶媒毒性较大，且具有致癌并对环境有害，应尽量避免使用；②二类有机溶媒对人有一定毒性，应限量使用；③三类有机溶媒对人的健康危险性较小，推荐。

3.3特殊杂质检查法

㈠.色谱分析法(检查有关物质的首选方法)

⑴TLC法：①杂质对照品法；②供试品溶液自身稀释对照法；③二者并用；④对照药物法。

⑵HPLC法：①内标法加校正因子法：f=(As/Cs) / (AR/CR)；Cx=f * (Ax / (AS’/CS’) ) ；②外标测定法；③加校正因子的主成分自身对照法(需杂质对照)；④不加校正因子的主成分自身对照法(无杂质对照)

㈡.光谱分析法：⑴紫外；⑵红外