2021年10月自考《病原生物学及检验》模拟试题九十一

五、问答题

1.简述机体内影响药物分布的主要因素。

2.请从药效学与药动学两方面阐述对某些药物进行治疗药物监测应考虑的主要因素。

3.简述药物浓度测定的常用技术及方法学评价。

4.简述治疗药物监测的临床应用。

5.依据测得的血药浓度调整剂量的方法有哪些?各自适用范围是什么?

6.TDM的临床应用指征包括哪些?

参考答案：

五、问答题

1.影响药物分布的主要因素有：①药物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质;②药物与血浆蛋白的结合;③特殊的膜屏障;④生理性体液pH差异;⑤主动转运或特殊亲和力;⑥器官、组织的血液供应差异。

2.考虑进行TDM的药效学原因有：①安全范围窄、治疗指数低的药物;②以控制疾病发作或复发为目的的用药;③不同的治疗目的需不同的血药浓度;④药物过量中毒;⑤药物治疗无效的原因查找。药动学原因有：①已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物;②首过消除强及生物利用度差异大的药物;③存在影响药物体内过程的病理情况;④长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。

3.药物浓度测定常用技术有光谱法、色谱法和免疫化学法等。其中光谱法除火焰发射光谱法、原子吸收光谱法用于检测含锂、铂等体内仅微量的金属离子药外，在TDM中都存在特异性和灵敏性低的共同问题。色谱法尤其是高效液相色谱法，由于特异性、灵敏性高，并可对样品中的不同药物及原型药和代谢物同时进行检测，常用作TDM中的参考方法。免疫化学法是TDM最常采用的方法，灵敏度高、标本用量少、样品无需预处理、操作简便、已有检测试剂盒商品化，便于推广，但该法存在的主要问题是，由于具有相同抗原性的内源性物质和同时使用的其他药物、特别是抗原性未发生改变的待测药物代谢物的影响，存在一定的交叉免疫反应，因此其特异性较差，测定结果往往高于其他方法。

4.TDM在临床上主要用于指导最适个体化用药方案的制定、调整剂量和肝肾功能损伤时剂量的调整，提供客观的实验室依据，保证药物治疗的有效性和安全性。

5.调整剂量的方法有：比例法、Bayes法及按药动学公式计算的方法。对一级消除动力学的药物常用简单的比例法，对已有相应电脑软件的药物，亦可用Bayes法。

对非线性消除动力学的药物则需采用Bayes法或按米氏方程计算稳态浓度及其对应的用药速度。

6.①已经建立了明确的有效治疗浓度范围的药物，即按观察对大多数无并发症患者治疗有效时的药物浓度继续执行;②有效浓度范围小及治疗有效浓度与药物中毒浓度很接近的药物，如地高辛;③短期内难以判断疗效的药物，如抗癫痫药物;④个体利用和代谢差异较大的药物;⑤怀疑患者未按医嘱用药时;⑥未见预期疗效或出现中毒症状时;⑦有生理变化(妊娠)或有并发症者可能导致药物的利用发生异常时;⑧同时使用多种药物，可能发生药物互相干扰时;⑨法医检查需要证据时等。

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