一、药物物理配伍变化的类型
溶解度改变 | 某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时,常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。包括提取、制备过程发生溶解度改变、吸附、盐析、增溶等现象。例如氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。 |
吸湿、潮解、液化与结块 | ①吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、颗粒剂、乳酶生、干酵母等相互配伍，易吸湿潮解； ②能形成低共熔混合物的药物配伍，易发生液化。但樟脑、冰片与薄荷脑的液化，不影响疗效； ③散剂、颗粒剂等吸湿后又逐渐干燥会引起结块。 |
分散状态或粒径的变化 | 乳剂、混悬剂与其他药物配伍，分散相的粒径变粗，或聚结或凝聚而分层或析出。 |
二、药物化学配伍变化的类型
| 混浊和沉淀 | ①pH改变产生沉淀 | 由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，其水溶液常因pH值的改变而析出沉淀，如盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液、磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖注射液；水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液遇酸等。 |
| ②水解产生沉淀 | 如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸锌水解。 | |
| ③生物碱盐溶液的沉淀 | 大多数生物碱盐的溶液，与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，可产生沉淀。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。 | |
| ④复分解产生沉淀 | 无机药物之间可由复分解而产生沉淀。如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。 | |
| 变色 | 药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使眼色变深。 ①维生素C与烟酰胺即使是干燥粉末混合也会产生橙红色。 ②多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍会渐变成粉红至紫色。 ③碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色。 ④氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色。 变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。 | |
| 产气 | 一般由化学反应引起，如溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍，产生氨气；碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍产生二氧化碳；乌洛托品与酸类或酸性药物配伍，产生甲醛。 | |
| 发生爆炸 | 由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。如氯化钾与硫，强氧化剂与蔗糖或葡萄糖，高锰酸钾与甘油等。 | |
| 产生有毒物质 | 含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾、硫酸亚铁等配伍。朱砂主要成份硫化汞，被还原产生游离汞。 | |
| 分解破坏、疗效下降 | 如乳酸环丙沙星与甲硝唑混合，甲硝唑的浓度下降；维生素B12和维生素C合用，维生素B12的效价显著降低；红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合，红霉素乳糖酸盐的效价降低。 | |
【2015年真题】配伍选择题：
【43-45】
A、药理学的配伍变化
B、给药途径的变化
C、适应症的变化
D、物理学的配伍变化
E、化学的配伍变化
43、将氧霉素注射液加5%葡萄糖注射液中，氧霉素从溶液中析出
44、多巴胺注射液加入5%碳酸氢钠溶液中主见变成粉红色
45、异烟肼合用香豆素类药物抗凝血作用增强属于什么变化。
【答案】DEA
【2017年真题】最佳选择题：
下列药物配伍或联用时,发生的现象属于物理配伍变化的是（）。
A.氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中析出沉淀
B.多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后,溶液逐渐变成粉红至紫色
C.阿莫西林与克拉维酸钾制成复方制剂时抗菌疗效最强
D.维生素B12注射液与维生素C注射液配伍时效价最低
E.甲氧苄啶与磺胺类药物制成复方制剂时抗菌疗效最强
【答案】A
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